科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的功效斗士

如果某天你突然发掘借助于，那个你以为多年来要致你于死地的人其实是在确保你，你会怎么一心？就像《哈利波特》四集里斯内普教授在茍地奇热身赛中的为哈利波特念附身的景象一样。现在看成，帕尔姆海默氏伤寒应用极有意味著加有演这场戏。1906年，奥地利医生Alois Alzheimer在一个因痴呆伤寒遇害的女连续性神经干中的发掘借助于了异样，她的神经干组织中的布满白斑并错综复杂在一起。[1]从此，这个疾伤寒就以这个学术研究小组的姓氏命名了，它就是鼎鼎大名的帕尔姆海默氏伤寒。直到1960年代，荷兰学术研究小组Martin Roth才发掘借助于痴呆高度与白斑和神经错综复杂高度有关。1984年，学术研究小组在帕尔姆海默伤寒病变神经干中的发掘借助于了β淀粉样细胞，随后，教育界在β淀粉样细胞和帕尔姆海默伤寒彼此间确立了联系。1988年，在荷兰读书的Claude Wischik从帕尔姆海默伤寒病变神经干的白斑中的所含Tau细胞，首次假定Tau细胞意味著是引致痴呆的原因。[2]右侧：正常神经干，中的：轻度观念障碍病变神经干，从右：帕尔姆海默伤寒病变神经干然而，近30年来，主流教育界多年来坚持并不认为，「周围在神经干内部的β淀粉样细胞是引致帕尔姆海默伤寒的起因」。他们的结论主要来自于以下三个自然现象[3]：①β淀粉样细胞代谢一物相关等位基因型引发β淀粉样细胞过分诱发，引致家族连续性帕尔姆海默伤寒的发生；②β淀粉样细胞等位基因座落21号染色体，21三体综合征因为多借助于一个β淀粉样细胞等位基因原封不动，再度引致帕尔姆海默伤寒样伤寒理改变和观念妨碍；③β淀粉样细胞等位基因上一个位点的突变，可明显减少β淀粉样细胞产能，并帕尔姆海默伤寒发生意味著连续性下降相关。以上种种，让「β淀粉样细胞假设」成为这个点关切都可。基于这一断言，而出名制药娱乐业转回了数十亿美元，企三幅研发借助于疗法帕尔姆海默伤寒的药一物。然而，据Adis RSimonD统计学（如下三幅所示），仅在1998到2015年彼此间，而出名药企共推借助于了123种疗法帕尔姆海默伤寒的药一物[4]，差不多三种药一物加有一种联合疗法方案不须后获得FDA的上市准许。然而，无一例外，这123种药一物从未一种能够医治帕尔姆海默伤寒，甚至连延缓疾伤寒进程都做至少。1998年-2014年帕尔姆海默伤寒药一物研发分布三幅尽管华尔街透露，他们对「β淀粉样细胞假设」非常有热诚。但是学术界已经有一批人对这种「毒素细胞堆积假设」起了疑心。只不过对于β淀粉样细胞真的是干啥的，学术研究小组还知之甚少。哈佛大学麻省总医院的Rudolph E. Tanzi助手和Robert D. Moir助手就是其中的两位学术研究小组。虽然主流的教育界并不认为β淀粉样细胞是「代谢一物垃圾」，在神经干中的从未任何存在的价值；但是Moir和Tanzi助手也看到，β淀粉样细胞大约从4亿年前开始就已存在于肺脏，并且60%的哺乳类人身都有它的印记，还包括鱼类，陆栖和鸟类。而且，它还涉及对环境胁迫的响应，以及机体炎伤寒的激来时。他们隐隐冲动，β淀粉样细胞与不须天免疫系统中的的关键因素抗感染者细胞“抗菌肽”（四肢的就位也是最现存的第二道退路）都是。右侧：Rudy Tanzi助手 从右：Robert Moir助手于是他们在这个顺时针上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi助手惊奇地发掘借助于β淀粉样细胞可以抑制8种临床常见伤寒原的生长，而且它的抑菌精准度与人体抗菌肽LL-37较为，甚至在一些伤寒原上精准度还不算好于LL-37。Moir透露，β淀粉样细胞的这个杀菌精准度与青霉素较为。[5]这个时候Moir和Tanzi助手心里有个大大的疑问：难道十恶不赦的「凶嫌」大量周围都只是为了确保我们？接下来，他们又开启了长达5年的学术研究。方才在2016年实质连续性假定，β淀粉样细胞确实是一种抗菌肽，它可以有效防止脊椎动物、动物模型和人类神经元组织感染者霉菌和细菌。这项工作还发掘借助于，当他们从动物模型的神经干中的取借助于白斑，正确地一看，这些白斑的中的央都有一个细菌。这让局域糕一心起来「珍珠」的构成每一次。前年，他们的这项重要学术学术研究刊发在著名医学期刊《科学转化现代医学》上。[6]β淀粉样细胞与LL-37抑菌对比基本上，今天很短太久内，学术研究小组都并不认为由于细胞膜等内部结构的存在，神经干是无菌的。Tanzi助手在给与福布斯采访时透露，「我们现在告诉他神经干不是无菌的，那里有细菌、伤寒毒素和霉菌，还有更大的寄生虫，例如学术研究小组甚至在神经干中的发掘借助于了脊椎动物。因为随着年岁的快速增长，我们的细胞膜开始遗忘，细菌开始并吞。」当细菌并吞后，β淀粉样细胞来不及被激来时了。它赶紧誓死反击，帮助阻挠「敌人」北边神经干细胞。β淀粉样细胞不须将并吞者粘成一个头球，再构成纤维合组一个网。纤维网构成一个白斑埋葬了这些细菌，如此一来它们难以北边并感染者神经细胞。动物模型神经干切片中的β淀粉样细胞对败血症的反应三幅片取自Mior助手在Moir和Tanzi助手看成，周围的β淀粉样细胞白斑虽然再度引致了炎伤寒，和神经干的遇害，不过它们确实是一心尽办法之举，也是没适时的适时。因为几十年来，那些能增加有神经干β淀粉样细胞含量的药一物都没能缓解帕尔姆海默氏伤寒。另外，他们在2016年的学术研究中的发掘借助于，动物模型神经干在感染者大肠杆菌的48小时后，会构成β淀粉样细胞白斑，重要的是这类动物模型比那些从未构成β淀粉样细胞白斑的动物模型来时的更慢。在这些学术研究的基础上，Moir和Tanzi助手标新立异的提借助于了他们对帕尔姆海默氏伤寒领和β淀粉样细胞的理解。他们并不认为，由伤寒毒素、细菌和霉菌作用于诱发的β淀粉样细胞是神经干感染者后的免疫应激反应，β淀粉样细胞在神经干的细胞组织中的是一个「守护者」，而非「无情者」。它将并吞神经干的伤寒毒素、细菌和霉菌包裹，并将有害的伤寒原体周围成块儿，防止它们感染者伤害神经干。[7]根据Moir和Tanzi助手的这个断言，学术研究其他部门所需搞清楚究竟是哪些伤寒原一物的并吞，引致神经干诱发了β淀粉样细胞这种抗菌肽。如果我们能寻找这种伤寒原一物，然后针对连续性的病原这种伤寒原一物，就有意味著医治帕尔姆海默氏伤寒。这无论如何给帕尔姆海默氏伤寒的学术研究锁住了一个全新的顺时针。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个的机构准备全力支持Moir和Tanzi助手设计团队的学术研究工作。在这两个的机构的大力支持下，Moir和Tanzi助手准备开展一项不甘心的「神经细菌组计划」。这项学术研究计划将有意味著为大家解开β淀粉样细胞未解。原始借助于处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Simon Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Simon Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？