Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层腺体酸性pH和高浓度蛋白含有导致异常粘液

囊单纯形性表皮症（Cystic Fibrosis， CF) 是在巴尔干半岛罗姆人之中常见的由管控囊性表皮化跨膜型神经调节复合物（CFTR）的DNA突变引来的隐形遗传病。CFTR的功能不足之处引发上皮细单纯形表皮表皮去除病变，造成了上上皮细单纯形和气管表皮缺血性。一旦吞并的病原体、细菌、颗粒等驻留在上皮细单纯形就亦会引来反复炎症，最终加长寿命。气管表皮缺血性作为CF之中带来前期疾病加剧的关键血案，其成因与选择性尚不相符。

2020年7月末29日，来自俄勒冈大学（University of Iowa）的耶鲁大学院士，霍华德阿姆斯特朗医学学术研究院（HHMI）学术研究专家Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上发表了解答为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文中。其之中俄勒冈大学的主管教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）Clark为并列作者。该学术研究断定在CF之中，转化成表皮的小肠最上层表皮（Submucosal gland）之中的酸性pH和较高酵素分子量转变了表皮的机械性能，从而造成表皮缺血性。而一旦反常的表皮呈现出，转变上皮细单纯形上外层的pH无法逆转其机械性能。

首先，学术研究职员使用和人类CF病症病因完全一致的病理动物，新的生CFTRDNA敲除两头（CF两头）的气管来学术研究上皮细单纯形最上层表皮的表皮分泌物。首先，学术研究职员采集了纤量的气管小肠最上层表皮的表皮完成分析。与野生型两头气管表皮相比，新的生CF两头 pH更是较较高，表皮分泌物大小减少，并且复合物分子量升较高。

表皮在小肠最上层表皮呈现出之前包裹在较较高pH和较高离子通道分子量的表皮肌肉组织之中，通过单纯形外分泌物快速释放到表皮囊管之中，急速衰减，并最终呈现出具有一定机械性能的上皮细单纯形表皮。为了学术研究表皮呈现出时期，pH，离子通道分子量和酵素分子量对表皮连续性和电导率的不良影响，学术研究职员建立了一种新的型鼻涕虫（Banana slug）动物模型。鼻涕虫表皮分泌物细单纯形和两头表皮最上层表皮之中的表皮分泌物细单纯形，呈现出的表皮内部结构，糖复合物染色都十分相似。因为鼻涕虫分泌物表皮肌肉组织到体表，通过获取表皮肌肉组织，控制表皮肌肉组织的裂痕，学术研究职员就能够学术研究自然环境因素所对表皮机械性能的不良影响。通过学术研究并表皮肌肉组织裂痕和表皮衰减，学术研究职员断定在表皮呈现出时，较较高pH下表皮衰减大小近小于较高pH下的衰减大小，同时表皮呈现出的连续性增大。且在较高离子通道分子量和较较高pH之中衰减大小最小，连续性（Elastic modulus）最大。而且表皮连续性和电导率都随酵素分子量升较高而增大，且增大幅度在较较高pH下更是加相对来说。在表皮呈现出此后，再次转变表皮的pH和离子通道分子量或酵素分子量时，都不能够再转变表皮的连续性。

为了促使在器官层面验证这一断定，学术研究职员借鉴了生物体之中表皮呈现出的选择性，使用纤流体技术研发了人工小肠最上层表皮。这种人工小肠最上层表皮能够呈现出表皮束，并定量学术研究表皮束的剪切和松脱。学术研究断定同样断定在表皮呈现出中后期较较高pH和较高离子通道分子量使呈现出的表皮束不能剪切和松脱；与之相对，在表皮呈现出此后转变pH或离子通道分子量都不再转变表皮束的剪切和松脱。更是促使，学术研究职员利用离体的新的农副产品气管之中完成次测试，断定在已经呈现出的表皮束之中转变上皮细单纯形外层的pH或离子通道分子量不能够更是有效率的去除表皮。

作为概述，本学术研究独创性的使用了三个不同的技术平台（鼻涕虫表皮肌肉组织，纤流体人工小肠最上层表皮，和离体活气管），学术研究断定上皮细单纯形表皮的物理性质（衰减大小，连续性，电导率，剪切，松脱）所受表皮呈现出时的pH，离子通道分子量，酵素分子量不良影响。而表皮呈现出此后，其物理性质不再所受这些因素所的不良影响。本学术研究透过了一种CF表皮缺血性的选择性：在CF时，较较高pH，较高离子通道分子量，和较高酵素分子量的小肠最上层表皮内病理自然环境，亦会呈现出较高连续性，较高电导率，易松脱的表皮。同时，本学术研究为缓解或治疗CF之中表皮缺血性透过了潜在的思路：牵涉到表皮呈现出时的病理情况下亦会更是有效率去除上皮细单纯形表皮。

值得注意出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.